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中秋佳节思念的诗句:堅持就是勝利,腫瘤免疫治療再次迎來新進展!

  由于全民預防腫瘤科普不夠,早篩意識不強,中國腫瘤患者最痛苦的事情莫過于一旦被確診,已經處于晚期,手術、化療、放療、靶向藥物這些組合方法窮盡之時,大家在期待最前沿、最炙手可熱的“腫瘤免疫療法”進展。

  腫瘤免疫治療,到底有多火?

  即使你非常年輕,沒有與死神癌癥遭遇,也應該聽說過鼎鼎大名的腫瘤免疫療法。

  恐怕為腫瘤免疫療法傳播貢獻最大的是美國前總統吉米.卡特,他在2015年于90歲高齡患上惡性黑色素瘤并伴隨腦轉移,但是他在接受免疫療法之后,竟然“神奇般的治愈”。

  其中重點提到了一個藥物,PD-1抗體,一種免疫檢查點抑制劑。一時間,PD-1抗體被公眾戲稱為“總統的神藥”。

  

  你應該對腫瘤免疫有更多認知

  大部分腫瘤細胞就是充分利用“免疫負調控”,來抑制細胞毒性T細胞的免疫活性,從而逃避免疫系統的追殺。

  具體地說,在正常狀態下,當炎癥反應發生時,NK細胞、T細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞等免疫細胞,以及表皮細胞和血管內皮細胞表面會被誘導表達PD-L1蛋白。

  當這些細胞和被激活的T細胞接觸時,PD-L1與T細胞表面的PD-1結合,從而抑制T細胞的免疫活性,避免過激的炎癥反應對自身的傷害。

  因為這些細胞表面表達的PD-L1程度比較低,所以可以避免對T細胞活性的消耗。然而腫瘤細胞大不一樣,它們在細胞表面大量表達PD-L1,能夠幾乎完全抑制與它們接觸的所有T細胞的免疫活性,造成T細胞活性耗竭,并逃避免疫系統的追殺,最終惡性繁殖擴增,危及生命。

  我們戲稱為“腫瘤細胞勝利大逃亡”。

  TGF-β開啟腫瘤免疫治療新篇章

  目前,腫瘤的聯合免疫療法越來越體現出它的優越性。一方面,要減少腫瘤靶向結合的非特異性,減少治療過程對正常細胞的殺傷,我們需要盡可能地將免疫系統引起的細胞毒性局限在腫瘤組織中。

  另一方面我們需要解除腫瘤細胞和免疫細胞之間的免疫負調控,提高免疫細胞對腫瘤細胞的細胞毒性,使腫瘤殺傷單抗藥物的腫瘤殺傷作用更能發揮威力。

  TGF-β阻斷和PD-L1抗體共同給藥治療可以減少基質細胞中TGF-β信號傳導,促進T細胞向腫瘤中心的滲透,并引發抗腫瘤免疫效應,帶來腫瘤消退效果。作為一個新的靶點,TGF-β開啟了腫瘤免疫治療的新篇章。

  TGF-β在抑制腫瘤適應性免疫中扮演重要角色

  目前,TGF-β靶向藥物在臨床試驗中主要和PD-1/PD-L1聯合試驗,進展最快的是德國默克/葛蘭素史克的M7824 PD-L1/TGF-βTrap融合蛋白,已經進入臨床II期。

  禮來、賽諾菲、諾華以及輝瑞等公司的TGF-β靶向藥物還處于臨床I期階段。

  隨著TGF-β的作用機制逐漸清晰,越來越多的國內外企業靶向TGF-β藥物研發,這給腫瘤治療帶來了新的希望。

  腫瘤免疫療法仿佛正處于一個新時代的起點,為全球更多腫瘤患者帶來福音。在醫學這一嚴肅科學面前,我們敬畏生命、尊重客觀科研規律,唯有科學和理性能對抗頑疾,唯有仁愛和勇氣能撫慰人心。

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腫瘤免疫治療

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